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DUPHASTON - Pharmacocinétique
Lors d'études cliniques réalisées chez des sujets sains, les taux de triglycérides sériques moyens ont augmenté de 5 à 10 % à l'arrêt de l'azithromycine, en fonction de la dose. Les études réalisées chez des patients présentant des maladies cardiovasculaires et des patients souffrant de surcharge en cholestérol n'ont pas montré de modifications significatives du cholestérol sérique, du taux de triglycérides ou de la pression artérielle. L'azithromycine n'affecte pas les paramètres lipidiques sériques.
Le pic de concentration plasmatique maximal (Cmax) est atteint environ 1,5 heure après la prise du comprimé, et la concentration plasmatique est généralement maximale entre 3 et 5 heures après la prise du comprimé.
Le pic de concentration plasmatique maximale est d'environ 5 fois celui de l'érythromycine.
Les concentrations sériques à l'état d'équilibre sont atteintes entre 2 et 6 heures après la prise du comprimé (après 24 heures pour l'érythromycine).
L'azithromycine est bien absorbée après l'administration orale et l'aire sous la courbe (ASC) après administration par voie orale de l'azithromycine varie de 1,7 à 5,9 fois celle de l'érythromycine.
L'azithromycine est bien absorbée après administration par voie orale de l'azithromycine après administration de la lévodopa. L'aire sous la courbe (ASC) de l'azithromycine varie de 1,4 à 3,1 fois celle de l'érythromycine.
L'azithromycine est métabolisée principalement par le cytochrome P450 1A1 (CYP1A1). Le CYP1A1 représente environ 80 à 90 % de la quantité d'azithromycine produite par l'organisme.
Le métabolisme de l'azithromycine se fait principalement par le CYP1A1.
Inhibiteurs du CYP 1A1
L'azithromycine est métabolisée par le CYP1A1.
Le principal métabolite plasmatique de l'azithromycine est le 2-(2-méthoxy-3-nitroéthyl)-2,3-diméthyl-1,4,8-triazole.
Les taux sériques de CYP 1A1 peuvent être augmentés en cas d'administration concomitante d'azithromycine et de certains inhibiteurs du CYP 1A1.
Inducteurs du CYP 1A1
Les concentrations sériques d'azithromycine après administration orale d'azithromycine varient en fonction du degré d'inactivation par les enzymes CYP 1A1. L'administration simultanée d'azithromycine et de flunarizine augmente les concentrations sériques de flunarizine. L'administration concomitante d'azithromycine et de flunarizine diminue les concentrations sériques de flunarizine.
L'administration de l'association flunarizine-azithromycine n'a pas d'effet significatif sur le CYP 1A1.
Inducteurs du CYP 2C9
L'administration concomitante d'azithromycine et de rifampicine réduit la concentration sérique de rifampicine. L'administration concomitante d'azithromycine et de rifampicine augmente les concentrations sériques de rifampicine. L'administration concomitante d'azithromycine et de rifampicine diminue les concentrations sériques de rifampicine.
L'administration simultanée d'azithromycine et de ciclosporine réduit la concentration sérique de ciclosporine. L'administration simultanée d'azithromycine et de ciclosporine augmente les concentrations sériques de ciclosporine.
L'administration de l'association ciclosporine-azithromycine n'a pas d'effet significatif sur le CYP 2C9.
Inducteurs du CYP 2C19
L'administration concomitante d'azithromycine et de ciclosporine réduit la concentration sérique de ciclosporine. L'administration concomitante d'azithromycine et de ciclosporine augmente les concentrations sériques de ciclosporine.
L'administration simultanée d'azithromycine et de flunarizine réduit les concentrations sériques de flunarizine.
L'administration de l'association flunarizine-azithromycine n'a pas d'effet significatif sur le CYP 2C19.
Inducteurs du CYP 2E1
L'administration simultanée d'azithromycine et de rifampicine augmente les concentrations sériques de rifampicine. L'administration simultanée d'azithromycine et de rifampicine diminue les concentrations sériques de rifampicine.
L'administration simultanée d'azithromycine et de flunarizine diminue les concentrations sériques de flunarizine.
L'administration de l'association flunarizine-azithromycine n'a pas d'effet significatif sur le CYP 2E1.
Inducteurs du CYP 3A4
L'administration simultanée d'azithromycine et de ciclosporine diminue les concentrations sériques de ciclosporine.
L'administration de l'association flunarizine-azithromycine n'a pas d'effet significatif sur le CYP 3A4.
Inducteurs du CYP 2A6
Le 16 septembre dernier, la France a mis en place un nouveau traitement de l'hépatite C : les antiviraux à action directe. Les résultats de cette étude randomisée en double aveugle montrent une efficacité nettement supérieure de ce nouveau traitement par rapport aux précédents de 2010. Ces antiviraux à action directe sont le Ténofovir, la lamivudine et l'emtricitabine et ont fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché en France en 2011. Leur utilisation a déjà été proposée à des centaines de milliers de patients atteints d'hépatite C chronique en France et en Europe. L'efficacité de ces traitements est également évaluée dans une étude de phase 3 en cours en France. Cette étude, menée par des chercheurs de l'université de Stanford, à San Francisco, et du MIT (Massachusetts Institute of Technology), a pour objectif de comparer les effets de ces médicaments chez 2000 patients de plus de 18 ans atteints d'hépatite C chronique et pris en charge par un réseau de professionnels de santé dans le cadre de l'extension de l'usage des antiviraux à action directe contre l'hépatite C chronique et de l'usage de la lamivudine et de l'emtricitabine.
La tolérance et l'efficacité de ces médicaments ont été évaluées chez 1000 patients au maximum. Au-delà de ces 1000 patients, il n'y a pas eu de comparaison possible entre ces 2 traitements.
Cette étude randomisée en double aveugle est la première à évaluer l'efficacité et la tolérance de cette molécule dans un contexte de prise en charge de l'hépatite C chronique de plus de 10 ans. Elle se déroule selon un protocole similaire aux études de phase 3. Dans ce cadre, les patients sont répartis en 2 groupes. Le premier groupe reçoit une dose quotidienne de 400 mg de Ténofovir et de 250 mg de lamivudine, et le second groupe reçoit une dose quotidienne de 250 mg de lamivudine et 150 mg de ténofovir. Ces doses sont données pour 28 semaines de traitement par antiviraux à action directe. L'efficacité du traitement est évaluée par des analyses de sang effectuées à tous les 4 semaines.
Titre du traitement de l'hépatite C chronique : les antiviraux à action directe
Les médicaments utilisés pour lutter contre le virus de l'hépatite C (VHC) sont les antiviraux à action directe. L'activité anti-VHC est un objectif thérapeutique majeur pour traiter les patients atteints d'hépatite C chronique. Depuis 2006, 22 millions de personnes ont été guéries d'une hépatite C avec un traitement par antiviraux à action directe, ce qui représente plus de 70 % des personnes ayant guéri de l'hépatite C dans le monde.
Une nouvelle classe d'antiviraux à action directe appelés antiviraux à action directe ou AAD a été développée pour combattre le VHC. L'Agence européenne des médicaments a approuvé les antiviraux à action directe dans le traitement de l'hépatite C chronique en janvier 2012. Les résultats de la phase 3 de ces médicaments ont été publiés dans la revue New England Journal of Medicine en 2013. Les antiviraux à action directe ont été initialement développés dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë.
L'efficacité et la tolérance de ce traitement ont été évaluées chez 1000 patients âgés de plus de 18 ans et pris en charge par un réseau de professionnels de santé dans le cadre de l'extension de l'usage des antiviraux à action directe contre l'hépatite C chronique et de l'usage de la lamivudine et de l'emtricitabine.
Les patients sont répartis en 2 groupes :
le groupe 1 reçoit une dose quotidienne de 400 mg de Ténofovir et de 250 mg de lamivudine ; le groupe 2 reçoit une dose quotidienne de 250 mg de lamivudine et 150 mg de ténofovir et 400 mg de lamivudine au besoin.
Ces médicaments sont pris pendant 28 semaines par jour.
Le traitement antiviral à action directe est un traitement de longue durée et comporte des effets indésirables potentiels. Des effets indésirables graves et des effets indésirables non graves ont été observés.
Les antiviraux à action directe peuvent également être utilisés en cas de maladie hépatique grave, ou si des personnes présentant une maladie hépatique grave ne peuvent pas être traitées.
Dans les études de phase 3, 88 % des patients traités par antiviraux à action directe ont atteint au moins un des critères d'évaluation primaires et ont atteint les critères d'évaluation secondaires. L'efficacité clinique du traitement était évaluée par des tests de laboratoire et des études de suivi. L'efficacité du traitement était similaire à celle des antiviraux à action directe en monothérapie.
L'évaluation de l'efficacité du traitement a porté sur des critères primaires et secondaires :
Les essais ont évalué l'efficacité du traitement par rapport à l'absence de traitement et au placebo en termes de survie sans rechute du VHC et de charge virale.
Les critères d'efficacité primaires ont inclus les taux de réplication du VHC à 60 jours et à 120 jours, la charge virale à 60 et 120 jours et le nombre de patients atteints de cirrhose. Les critères d'efficacité secondaires incluent la survie sans hépatite C, le taux de survie sans rechute du VHC, la charge virale et la charge virale à 60 et 120 jours et le nombre de patients atteints de cirrhose.
L'étude a inclus 1 028 patients atteints d'hépatite C chronique ayant une charge virale à 60 et 120 jours de 100 000 à 150 000 copies/ml. L'âge moyen était de 55 ans, 76 % étaient des hommes, 52 % avaient une cirrhose décompensée et 60 % étaient d'origine asiatique. Les antiviraux à action directe étaient pris en association avec le Ténofovir ou avec la lamivudine.
Les résultats de la phase 3 de cette étude ont montré une amélioration du taux de réplication du VHC à 60 jours avec le Ténofovir et la lamivudine, comparativement au placebo. La charge virale à 60 et 120 jours n'a pas montré de différences entre le traitement par antiviraux à action directe et le placebo mais a montré une réduction statistiquement significative de la charge virale à 60 jours dans le groupe traité par antiviraux à action directe par rapport au groupe traité par placebo. Le nombre de patients atteints de cirrhose décompensée était de 1,7 % dans le groupe traité par antiviraux à action directe et de 1,8 % dans le groupe traité par placebo. La charge virale à 60 jours était similaire dans les deux groupes. Ces résultats montrent que les antiviraux à action directe sont efficaces et bien tolérés.
Les patients traités par antiviraux à action directe ont montré une amélioration significative de la survie sans rechute du VHC et de la charge virale, comparativement aux patients sous placebo. Le taux de survie sans rechute à 120 jours est similaire dans les 2 groupes de traitement.
Les résultats de l'étude ont également montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans hépatite C à 120 jours avec le Ténofovir et la lamivudine. Cette amélioration de la survie sans hépatite C a été observée dans les 2 groupes, mais pas dans les 2 essais de phase 3.
Les résultats de l'étude ont également montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans hépatite C avec la lamivudine et l'emtricitabine. Cette amélioration de la survie sans hépatite C a été observée dans les 2 groupes de traitement, mais pas dans les 2 essais de phase 3.
L'étude a inclus 1 028 patients atteints d'hépatite C chronique ayant une charge virale à 60 jours de 100 000 à 150 000 copies/ml.
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Qu’est-ce que Doxycycline ?
La Doxycycline est un antibiotique à base de tétracycline qui appartient à la catégorie des médicaments appelés antibiotiques macrolides. La tétracycline est un dérivé de la cycline, une protéine qui contrôle la division cellulaire. La cycline se trouve à l’intérieur de toutes les cellules eucaryotes et joue un rôle important dans la régulation de la division cellulaire. Elle contrôle également la division des cellules. La tétracycline est également un composant actif des antibiotiques de la classe des macrolides, c’est-à-dire de la classe des tétracyclines.
La tétracycline est utilisée depuis de nombreuses années dans le traitement des infections bactériennes. La Doxycycline est l’un des antibiotiques les plus couramment prescrits pour traiter les infections bactériennes. La Doxycycline agit en inhibant la croissance des bactéries et en tuant les bactéries en bloquant la synthèse des protéines nécessaires aux bactéries pour se diviser.
La Doxycycline peut être prescrite pour le traitement des infections bactériennes de la peau, des voies respiratoires et gastro-intestinales et des voies urinaires. Elle est également utilisée pour le traitement des infections sexuellement transmissibles.
Effets secondaires Doxycycline
Les effets secondaires de la Doxycycline comprennent des troubles digestifs, des maux de tête, des éruptions cutanées, une sécheresse buccale, des démangeaisons, des troubles de la vision, des douleurs thoraciques, une vision floue, des bourdonnements d’oreille, des douleurs musculaires, une fatigue et des sensations vertigineuses.
Contre-indications Doxycycline
La Doxycycline ne doit pas être utilisée chez les personnes souffrant de problèmes de foie ou de rein ou celles qui prennent d’autres médicaments contenant des tétracyclines.
La Doxycycline peut interagir avec d’autres médicaments, y compris des antibiotiques à base de tétracycline, et doit donc être utilisée avec précaution.
Ne prenez pas la Doxycycline si vous prenez des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme l’ibuprofène, le diclofénac, le naproxène ou l’aspirine, car cela peut entraîner une réaction de type allergique sévère.
Ne prenez pas la Doxycycline si vous avez une infection fongique des ongles ou des champignons.
Ne prenez pas la Doxycycline si vous êtes allergique à la tétracycline ou à l’un de ses composants.
La Doxycycline peut interagir avec d’autres médicaments, y compris des médicaments antirétroviraux comme l’éfavirenz, la névirapine et la rilpivirine. Si vous prenez ces médicaments, la Doxycycline peut augmenter leur effet.
Effets secondaires de la Doxycycline
Les effets secondaires courants de la Doxycycline comprennent des maux de tête, des troubles digestifs, des éruptions cutanées, une sécheresse buccale, des démangeaisons, des troubles de la vision, des douleurs musculaires, une fatigue et des sensations vertigineuses. Les effets secondaires plus graves peuvent inclure une vision floue, des bourdonnements d’oreille, des douleurs oculaires, des difficultés à respirer, une sensation de tête lourde, des difficultés à avaler ou une vision double.
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d’une autre maladie, si vous êtes allergique ou si vous prenez d’autres médicaments (médicaments antibiotiques à base de tétracycline), notamment la minocycline.
La Doxycycline doit être utilisée avec prudence et sous la supervision d’un médecin pour les personnes âgées ou les enfants présentant des problèmes de foie ou de reins.
La Doxycycline peut interagir avec d’autres médicaments et doit donc être utilisée avec précaution. Les interactions médicamenteuses sont rares et peuvent entraîner des effets secondaires graves ou des effets indésirables.
Interactions médicamenteuses Doxycycline
La Doxycycline peut interagir avec certains médicaments. La liste des médicaments qui peuvent interagir avec la Doxycycline est longue et comprend des médicaments pour traiter l’ostéoporose et la maladie de Parkinson. Il est important d’informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez afin d’éviter tout problème de santé.
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre ou des médicaments en automédication.
Il est essentiel que vous suiviez les instructions de votre médecin ou de votre pharmacien en ce qui concerne les interactions médicamenteuses. Si vous prenez la Doxycycline, vous devez signaler tout changement de médicament à votre médecin.