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Indications

Les diurétiques de l’anse agissent sur le rein en provoquant une augmentation du volume de la chambre de chasse et en favorisant l’élimination des déchets produits par le métabolisme de l’azote, c’est-à-dire la rétention d’eau, la réabsorption d’eau et la sécrétion de sodium.

L’azote est éliminé par les reins tandis que le sodium et l’eau sont éliminés dans l’urine. Les diurétiques de l’anse agissent sur la filtration glomérulaire et sont utilisés dans le traitement du syndrome néphrotique associé à la néphrotoxicité de l’antibiotique quinine ou des corticoïdes.

Mécanisme d’action

Les diurétiques de l’anse agissent sur le rein en augmentant le débit urinaire de façon à faciliter l’élimination d’eau et de sodium par la filtration glomérulaire.

Ces diurétiques sont éliminés dans les urines sous forme de sel minéral (sels de sodium et de potassium) ou de sels de calcium (sels d’urée et de phosphore). Ils sont donc éliminés principalement dans les urines.

Action pharmacologique

La rétention d’eau, les phénomènes de réabsorption d’eau et la sécrétion de sodium favorisent l’augmentation de volume de la chambre de chasse et augmentent le débit urinaire : la clairance rénale de l’azote passe de 250 à 800 ml/h. En augmentant le volume de la chambre de chasse, les diurétiques agissent directement sur l’élimination rénale de l’azote, ce qui est à l’origine du syndrome néphrotique de type 2, et augmente la pression hydrostatique intra-urétrale et donc la force exercée par le jet urinaire sur la paroi vésicale en la dilatant et en provoquant un œdème. La sécrétion d’eau et de sodium par les cellules pariétales est également augmentée et favorisée, ce qui entraîne une réduction de la pression hydrostatique intra-urétrale, une diminution de la résistance et une diminution de la contractilité du détrusor et des muscles lisses de l’urètre. Ceci a pour effet de diminuer le volume du détrusor et de dilater l’urètre, ce qui provoque la rétraction de l’urètre, la dilatation de la lumière de l’urètre et le déclenchement de la toux réflexe. Enfin, les diurétiques de l’anse inhibent l’activité de la phosphodiesterase et diminuent la capacité des corps tubulaires rénaux à produire l’urine en augmentant la pression hydrostatique de l’urètre.

La réabsorption d’eau et de sodium par les reins permet la réabsorption du diurène qui est éliminé par filtration glomérulaire. La réabsorption d’eau et de sodium permet au diurène de s’accumuler dans le tubule proximal du rein, ce qui a pour effet de diminuer le débit urinaire et de réduire la production d’urine. L’élimination de l’urine par les reins se fait en 2 phases, au niveau de la chambre de chasse :

La première phase consiste en l’élimination des déchets de l’organisme sous forme d’urine. Cette élimination est assurée par un système de filtration glomérulaire. Les déchets éliminés par la filtration glomérulaire sont les suivants :

-

Les déchets éliminés sous forme d’urine sont constitués principalement de sodium, de chlorure de sodium et d’eau. Les ions chlorure, les ions sodium et les ions de chlorure ne sont pas éliminés par la filtration glomérulaire.

Les ions sodium et chlorure passent de l’état de soluté dans le liquide interstitiel et sont éliminé dans l’urine sous forme d’urée.

L’urine est filtrée entre la capsule du rein et la couche péritonéale par le liquide interstitiel. Cette filtration glomérulaire est assurée par la capsule du rein qui filtre en même temps les déchets de l’organisme. Les déchets sont éliminés par les glomérules glomérulaires dans l’urine ;

Les déchets éliminés sous forme d’urine sont constitués principalement de chlorure de sodium. Ils sont éliminés par la voie rénale.

Les ions chlorure sont éliminés par le liquide interstitiel. L’urine contient également des ions potassium qui sont éliminés par l’organisme par l’intermédiaire du liquide interstitiel en passant dans l’urine.

Contre-indications

Les diurétiques de l’anse sont contre-indiqués en cas de :

L’allaitement.

Les diurétiques de l’anse peuvent également être contre-indiqués en cas de :

Trouble de la coagulation.

Les diurétiques de l’anse ne doivent pas être utilisés en cas de :

Hypertension artérielle.

Les diurétiques de l’anse peuvent être contre-indiqués en cas de :

Troubles du rythme cardiaque.

Prise concomitante d’antihypertenseurs : antihypertenseurs centraux et non alpha-bloquants (diurétiques, bêtabloquants)

Prise concomitante de vasodilatateurs (antihypertenseurs non alpha-bloquants)

Troubles de la coagulation.

L’utilisation des diurétiques de l’anse peut être contre-indiquée en cas de :

Chez les sujets âgés ou en cas de pathologie cardiaque, l’utilisation des diurétiques de l’anse peut être contre-indiquée en raison du risque d’augmentation de la pression intra-utérine lors de la contraction du myocarde.

Chez le patient âgé, le risque d’augmentation de la pression intra-utérine lors de la contraction du myocarde peut être particulièrement élevé, en raison de l’effet de l’âge sur la résistance vasculaire et la fraction d’éjection ventriculaire gauche et de la diminution de la compliance cardiaque. Il existe un risque accru de thrombose et de thromboembolie veineuse.

Mises en garde et précautions d'emploi

Les diurétiques de l’anse peuvent être responsables d’hyperkaliémie, d’hyperaldostéronisme et d’hyperaldostéronisme secondaire, en particulier en cas de diabète sucré avec insuffisance rénale.

L’hypokaliémie favorise l’apparition de troubles du rythme cardiaque, notamment de torsades de pointes.

L’utilisation des diurétiques de l’anse peut être contre-indiquée en cas d’hypokaliémie.

L’utilisation des diurétiques de l’anse peut être contre-indiquée en cas d’hypomagnésémie.

Il est conseillé de réduire la posologie des diurétiques de l’anse en cas d’hypomagnésémie ou d’hypokaliémie (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Il est recommandé de réduire la posologie des diurétiques de l’anse en cas d’insuffisance cardiaque et d’insuffisance rénale chronique.

Les diurétiques de l’anse peuvent interagir avec les traitements antiarythmiques de la classe IA et III (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide) et les médicaments associés aux troubles du rythme cardiaque, en raison du risque d’hypokaliémie et de troubles du rythme cardiaque pouvant être majorés.

Il est conseillé de réduire la posologie des diurétiques de l’anse en cas de grossesse et en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min).

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